北京化工大学发表Nature文章：一种全新的、不同于经典的新泛素化机理

深圳子科生物（https://show.guidechem.com/zikerbio/）报道：来自北京化工大学生命学院的研究人员发表了题为“Structural basis of ubiquitin modification by the Legionella effector SdeA”的文章，报道了嗜肺军团菌内一种新型的泛素修饰与连接酶——SdeA及其与泛素复合物的晶体结构，揭示了其修饰泛素及催化新型泛素化过程的工作机理。

这一研究成果公布在5月24日的Nature杂志上，北京化工大学为第一单位，通讯作者为高精尖创新中心客座研究员、北京化工大学生命学院冯越教授，第一作者为董亚南、穆雅娟、解永超和张玉鹏。清华大学、北京大学和北京生命科学研究所也参与了这项研究。

泛素化是泛素蛋白在特定酶的作用下，对底物蛋白进行特异性修饰的过程，几乎参与一切生命活动的调控，与肿瘤、心血管等疾病的发病也密切相关。

嗜肺军团菌是军团菌肺炎这一潜在致死性肺炎的致病微生物。最新的研究发现，该细菌的SdeA蛋白以一种全新的、完全不同于经典泛素化的方式修饰泛素，并催化其对几种内质网相关蛋白的泛素化过程。

在最新论文中，冯越研究组解析了SdeA及其与泛素复合物的三维结构（图a,b），揭示了SdeA活性中心的组成（图b），阐明了其识别泛素的机理（图c,d），并提出了SdeA修饰泛素过程中泛素的构象变化假设。该研究的创新性和科学意义在于：一方面，SdeA是目前为止世界上首个鉴定出的新型泛素连接酶，其与泛素复合物结构的解析揭示了一种全新的泛素化的结构机理。由于哺乳动物也含有类似结构，同时其他细菌可能也具有类似的、尚未发现的泛素化系统，所以在未来，该研究将帮助鉴定出其它新型泛素化系统，从而丰富我们对细胞生命过程的认知；另一方面，SdeA的结构解析也为设计针对该家族蛋白的小分子抑制剂，作为治疗军团菌肺炎的潜在抗生素奠定了重要基础。