Cell Metabolism：脂肪肝如何促进结直肠癌扩散

子科生物报道:Cedars-Sinai癌症中心的研究人员发现，与肥胖密切相关的脂肪肝会促进结直肠癌向肝脏的扩散。他们的研究今天发表在同行评议的《细胞代谢》杂志上，详细介绍了细胞水平上的过程，可能会改变医生治疗一些患者疾病的方式。

“目前，25%到30%的美国成年人肥胖，他们很可能也患有脂肪肝，”西达斯西奈医学和生物医学科学教授、该研究的资深作者Ekihiro Seki医学博士说。“我们的研究发现，脂肪肝细胞分泌蛋白质和遗传物质囊，促进结直肠癌向肝脏扩散，这表明医生应该对患有脂肪肝的结直肠癌患者进行不同的治疗。”

Seki指出，这项研究检查了一种轻度的脂肪肝——一种临床医生可能没有意识到或没有注意到的脂肪肝。他进一步强调，这种情况可能未得到充分诊断。

“我们的研究表明，即使是轻微的脂肪肝也会增加癌症扩散的风险，因此，我们敦促医生真正关注可能患有脂肪肝的结直肠癌患者。在我们的患者样本中，我们注意到超过40%的患者患有脂肪肝，但医生通常不会要求进行检测所需的专门MRI，这意味着许多病例被遗漏了。”

Seki说，最终，70%的结直肠癌患者会发生肝转移，这是这些患者死亡的主要原因。他和其他研究人员试图发现为什么有些患者会发生侵袭性转移，而另一些则不会，并确定为什么只有一些患者对治疗反应良好。

“我们的假设是脂肪肝造成了这些差异，”Seki说。

Seki和他的团队对患有结直肠癌肝转移的实验室小鼠进行了研究，其中一些小鼠被喂食高脂肪饮食，导致它们患上了脂肪肝。他们注意到，患有脂肪肝的小鼠的肝细胞产生了更多的细胞外囊泡——从细胞中释放出来的颗粒，携带来自母体细胞的蛋白质和遗传物质。

Seki说:“脂肪肝细胞产生的细胞外囊泡含有三种类型的microRNA，可以刺激癌症的增殖、迁移和侵袭。”“癌细胞吸收这些细胞外囊泡，这些微小RNA与另一种称为YES相关蛋白的蛋白质发生反应，促进肿瘤生长。因此，脂肪肝小鼠的原发性癌症变得更具攻击性和转移性。”

这些与yes相关的蛋白质还会抑制肿瘤周围环境中的免疫系统，Seki认为这可能会使它们对免疫疗法(一种常见的抗癌疗法)产生抗药性。

研究人员在比较患有和不患有脂肪肝的结直肠癌肝转移的人类患者的组织样本时发现了相同类型的情况。

Seki说，需要进一步的研究来检验瘦弱患者的脂肪肝(在亚洲人群中很常见)是否对癌症扩散有同样的影响。进一步的研究还可以帮助确定转移性结直肠癌对脂肪肝患者的免疫治疗是否有耐药性，以及如何逆转这种耐药性。

“这项研究为脂肪肝促进结直肠癌转移的机制提供了新的见解，并为脂肪肝患者的不同肿瘤微环境提供了新的见解，这些微环境可能导致对抗癌治疗的弱反应，”雪松-西奈癌症中心主任、一期特约主席Dan Theodorescu医学博士说。“我们一直在针对脂肪肝疾病高风险人群进行努力，这项研究表明，我们需要加倍努力，尤其是对那些患有结直肠癌的人。”