Nature新研究揭开了攻克肿瘤的特殊T细胞的秘密

子科生物报道：

我们的免疫系统自有妙计。它记住过去的敌人，通过一种被称为免疫记忆的现象阻止潜在的疾病。这要归功于专门的细胞——组织驻留记忆CD8+ T（TRM）细胞，这些细胞驻留在小肠、肺和其他部位等重要器官中。这些细胞的耐力是非凡的，保护我们免受几十年前抗击的感染。

由加州大学圣地亚哥分校博士后学者Miguel Reina-Campos, Ananda Goldrath教授和他们在加州大学圣地亚哥分校和其他几个机构的合作者领导的研究揭示了这些特殊免疫细胞的代谢的新见解，以及它们如何被增强为抵抗感染和肿瘤的免疫防御武器。

这篇新论文的资深作者Goldrath说:“注定要在屏障组织部位终身部署的T细胞是专业的生存主义者。这些细胞非常善于保护全身组织，了解它们独特的适应策略可以教会我们如何设计更好的免疫疗法。”

科学团队开始确定这些强大的T细胞是否可以用于免疫系统防御，并进一步了解这些过程是如何展开的。他们的研究结果发表在《自然》杂志上，共同作者来自加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院、加州大学旧金山分校、拉霍亚免疫研究所、加州大学圣地亚哥医学院、田纳西州孟菲斯市圣裘德儿童研究医院。以及北卡罗来纳大学。

该研究的第一作者Reina-Campos说:“免疫系统擅长对付病原体和感染，但它很难对付肿瘤。”研究人员想知道，这些非凡的细胞是否掌握着开启免疫系统创新新时代的钥匙。这在与顽固肿瘤的斗争中尤为重要。想象一下你的免疫细胞在它们的器官据点内适应、繁荣和进化。研究人员进行了深入研究，调查了数千种促进这些细胞生存策略的基因的功能。他们最终发现，组织中的T细胞在制造胆固醇分子的复杂生产机制中表现出大量增加。然而，一个令人惊讶的谜题出现了：细胞似乎已经准备好制造胆固醇，然而富含胆固醇的饮食却抑制了它们的效率。事实证明，这些聪明的细胞在制造胆固醇的复杂过程中，也会产生一种能量增强分子——辅酶Q，为细胞的电池(线粒体)提供能量。

Reina-Campos说:“最让我惊讶的是这些细胞对饮食的敏感和反应。”细胞具有内置的传感器系统，在它们的决策中发挥作用。

“大自然喜欢具有成本效益的解决方案。如果一个T细胞感知到胆固醇过剩，它就会关闭整个内部制造它的生产线，就像如果有人每天提供免费熟食，你可能会停止购物和做饭一样。”他说，这些细胞是足智多谋的，会利用它们能得到的东西，但这并不总是符合它们的最佳利益。阿

有了这些新知识，研究小组设计了一种巧妙的方法来改变细胞制造胆固醇的能力，使其产生更多的辅酶q。可以把它想象成改变河流的路线，以滋养不同的景观。使这项研究受益的是一种药物的存在，这种药物被用来协调这种转变的重定向，使免疫细胞在组织中更成功地生存。“我们非常兴奋，因为我们发现了一种现有的药物，可以在我们需要的地方阻断这种物质。当我们将这些破坏技术应用于肿瘤时，我们帮助T细胞保持激活，这样它们就能更好地对抗小鼠的肿瘤，”Reina-Campos说。

另一种调节这一途径的有效方法包括他汀类药物，数百万人使用他汀类药物来抑制胆固醇的形成和治疗心血管疾病。作者发现他汀类药物可以阻止T细胞“电池”的充电;因此，在组织中发现的记忆细胞较少。这是因为他汀类药物阻断了上游太远的途径，阻止了线粒体关键分子的产生。虽然他汀类药物对心血管的有益作用是无可争议的，但这些结果促使进一步研究了解这些免疫调节作用。另一方面，他汀类药物可以提供新的见解和工具来抑制组织中不必要的T细胞激活。

《自然》杂志文章的共同作者是:Miguel Reina-Campos, Maximilian Heeg, Kelly Kennewick, Ian Mathews, Giovanni Galletti, Vida Luna, Quynhanh Nguyen, Hongling Huang, J. Justin Milner, Kenneth Hu, Amy Vichaidit, Natalie Santillano, Brigid Boland, John Chang, Mohit Jain, Sonia Sharma, Matthew Krummel，池洪波, Steven Bensinger和Ananda Goldrath。