iScience：寨卡病毒相关眼部异常的潜在治疗靶点

子科生物报道：发表在《iScience》杂志上的一项突破性研究为妊娠期间寨卡病毒感染对眼部的影响提供了重要见解，并为治疗干预提供了有希望的途径。

这篇论文由韦恩州立大学医学院眼科、视觉和解剖科学部门的一组研究人员撰写，为胆固醇代谢参与寨卡病毒相关的眼部异常提供了令人信服的证据。

寨卡病毒已成为一种公共卫生威胁，并对全世界的生殖健康构成重大挑战。虽然已证明先天性寨卡病毒感染会导致神经系统疾病，主要是小头畸形(头围异常缩小)，但几项临床研究已将寨卡病毒与婴儿眼部畸形联系起来。这些包括视网膜病变，小眼症，出血性视网膜病变，视网膜色素上皮斑驳，视神经炎和视神经发育不全。

尽管寨卡病毒感染会导致婴儿严重的神经和眼部异常，但目前还没有专门的疫苗或抗病毒治疗方法。在他们的研究中，研究小组对zikv感染的视网膜色素上皮细胞(RPE)进行了转录组学分析，揭示了胆固醇途径的显著改变。

该研究的资深作者Ashok Kumar博士说：“我们的研究旨在揭示zikv相关眼部异常的分子机制，重点关注细胞代谢，通过阐明胆固醇代谢中的关键角色，我们试图确定治疗干预的潜在目标。”

研究人员研究了atp结合盒转运蛋白G1 (ABCG1)和甾醇反应元件结合蛋白2 (SREBP-2)这两种胆固醇代谢的关键调节因子在眼部寨卡病毒感染中的功能作用。他们的细胞培养实验表明，通过肝X受体(LXRs)介导的ABCG1活性增加导致ZIKV复制减少，而抑制SREBP-2通过降低胆固醇水平减少病毒复制。

使用ZIKV诱导的脉络膜视网膜病变小鼠模型的体内研究表明，使用LXR激动剂或SREBP-2抑制剂治疗可减轻与ZIKV感染相关的眼部异常。这些治疗伴随着炎症介质的表达减少和抗病毒反应基因的激活增加。

Kumar实验室的博士后Sneha Singh博士解释说:“这项研究强调了胆固醇代谢和眼睛中寨卡病毒感染之间复杂的相互作用。”“我们的研究结果表明，靶向胆固醇途径成分，如ABCG1和SREBP-2，可以为减轻zikv引起的眼部并发症提供有希望的治疗策略。”

Kumar说:“我们研究的意义超出了寨卡病毒，因为发现的机制可能适用于其他包膜病毒，如西尼罗河病毒、日本脑炎病毒和登革热病毒。”

Kumar团队正在利用脂质组学方法来确定具有前病毒和抗病毒特性的脂质分子，其总体目标是发现新的抗病毒治疗方法。

这篇论文的发表强调了韦恩州立大学对推进科学知识和解决紧迫的全球卫生挑战的承诺。这项研究中采用的跨学科合作和创新方法体现了该机构对卓越科学探究的奉献精神。

“通过Kumar博士建立的创新研究团队，他们处于开发突破的前沿，这些突破将在治疗寨卡病毒引起的眼部异常方面发挥至关重要的作用，这项研究是韦恩州立大学的研究如何发现可以影响底特律和世界各地的生活的一个很好的例子。”韦恩州立大学负责研究的副校长Ezemenari M. Obasi博士说。