Sci Rep：腺苷通过调节中性粒细胞胞外陷阱，为改善绝经后肥胖带来新希望

对于女性来说，更年期是生命中一个重要的生理转折点，伴随卵巢功能衰退和雌激素水平显著下降，身体会出现一系列代谢变化，其中肥胖问题尤为突出。多数女性在46至52岁进入更年期，绝经后不仅体重容易上升，脂肪分布也会发生改变，特别是腹部脂肪堆积，这会显著增加心血管疾病、代谢综合征以及子宫内膜癌、乳腺癌等激素相关肿瘤的发病风险。随着人口老龄化加剧，绝经后肥胖的患病率持续攀升，已成为不容忽视的公共卫生挑战，亟需更有效的干预手段。

目前常用的肥胖治疗方法存在诸多局限。GLP-1受体激动剂等减重药物虽有一定效果，但可能影响老年人群的肌肉功能，且存在个体差异大、长期使用受限及停药后体重反弹等问题；激素治疗虽能改善脂肪分布和血脂指标，却可能增加乳腺癌、中风等疾病风险。因此，寻找安全有效的新疗法成为研究热点。近期发表在Sci Rep上的一项研究Adenosine improves postmenopausal obesity by regulating neutrophil extracellular traps揭示了腺苷通过调节中性粒细胞胞外陷阱（NETs）改善绝经后肥胖的潜在机制，为这一领域带来了新突破。



研究首先通过分析GEO数据库中的GSE44000数据集（包含7名体重正常和7名肥胖的绝经后女性），鉴定出510个差异表达基因，其中469个上调基因主要与炎症和免疫浸润相关，41个下调基因则涉及脂肪酸跨膜转运等功能。蛋白质-蛋白质相互作用网络分析筛选出ITGAX、PTPRC、ITGB2、TNF、ITGAM等核心基因，功能富集分析显示上调基因显著富集于中性粒细胞胞外陷阱形成等通路，提示炎症和免疫反应在绝经后肥胖发病中起关键作用。免疫浸润分析进一步发现，肥胖患者脂肪组织中的免疫细胞组成与正常人群存在显著差异，免疫微环境的改变可能是肥胖进展的重要驱动因素。



图 1. 数据评估和差异表达基因（DEGs）的鉴定

在动物实验中，研究采用双侧卵巢切除（OVX）小鼠模型模拟绝经后肥胖，给予不同剂量腺苷（10mg/kg/天和20mg/kg/天）干预。结果显示，与OVX模型组相比，腺苷治疗组小鼠的体重增长受到明显抑制，内脏和腹股沟白色脂肪组织重量及占体重比例显著降低，脂肪细胞体积缩小。肝脏组织染色结果表明，腺苷能有效减少OVX小鼠的肝脏脂质沉积，改善脂肪肝状况。



图 2. 腺苷对去卵巢小鼠模型肥胖的影响

进一步机制研究发现，OVX小鼠脂肪组织中NETs标志物（ELANE、MPO）及炎症相关基因（TNF、ITGB2、ITGAM）的表达水平显著升高，而腺苷处理可剂量依赖性地下调这些分子的表达。免疫荧光染色结果也证实，腺苷能减少脂肪组织中NETs的形成。这些发现表明，腺苷可能通过抑制NETs介导的炎症反应，改善脂肪和肝脏的代谢功能，从而发挥抗肥胖作用。



图 3. 腺苷通过调节中性粒细胞胞外陷阱调节去卵巢小鼠模型的肥胖

这项研究不仅揭示了NETs在绝经后肥胖发病中的关键作用，还证实了腺苷作为潜在治疗药物的价值。对于受绝经后肥胖困扰的女性而言，这一发现为未来的治疗提供了新方向。随着研究的深入，腺苷及其类似物有望与现有疗法联合应用，更安全有效地改善绝经后女性的代谢状况，降低相关疾病风险。相信在不久的将来，基于这一机制的新疗法将为绝经后女性的健康保驾护航，帮助她们更好地应对更年期带来的代谢挑战，提高生活质量。