Cell Death & Differ：徐州医科大学曾令宇团队发现胞葬作用增强巨噬细胞促血管生成功能以促进骨髓再生

骨髓移植前的清髓性治疗会严重破坏骨髓微血管系统，而骨髓微血管的再生先于并支持移植后的造血再生。因此，鉴定调控损伤后骨髓血管再生的因子，可为改善造血再生提供重要的治疗机遇。

2026年6月24日,徐州医科大学曾令宇独立通讯在Cell Death & Differentiation 在线发表题为Efferocytosis enhances macrophage pro-angiogenic functions for bone marrow regeneration的研究论文。

该研究发现，移植后死亡细胞来源的产物能够引导巨噬细胞进入促血管生成状态，并增强骨髓中的血管再生。从机制上讲，死亡细胞来源的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）可预激活巨噬细胞中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的基因表达。

重要的是，作者的结果表明，凋亡小体（ApoBDs）的降解会提升巨噬细胞内的胆固醇水平，并激活其传感器——肝X受体α（LXRα）。激活的LXRα与HIF-1α蛋白发生物理结合，抑制其泛素化，从而进一步增强巨噬细胞中血管内皮生长因子A（VEGFA）的表达。

利用转基因小鼠模型和脂质体介导的递送进行的体内研究证实， LXRα/HIF-1α轴是移植后巨噬细胞驱动血管修复所必需的。

这些数据不仅揭示了巨噬细胞在骨髓血管再生中的新作用，还提供了新的证据，发巨噬表明在损伤背景下，胞葬作用在激细胞促愈合功能方面具有意想不到的有益效果。

骨髓（BM）移植是多种肿瘤性和非肿瘤性疾病（如白血病和骨髓纤维化）的首选治疗方案。移植后，骨髓微环境的修复支持造血干细胞（HSCs）的植入与重建。血管是骨髓微环境的关键组成部分，不仅为骨髓中的造血干细胞供应氧气和营养物质，还通过产生多种血管分泌因子调节造血干细胞功能。

移植前的清髓性治疗（如放射治疗和化学治疗）会严重破坏骨髓微血管的三维结构，导致造血恢复延迟及移植物功能不良。因此，鉴定调控骨髓微血管再生的因子，可为改善造血再生提供重要的治疗机遇。

巨噬细胞是骨髓微环境中的关键细胞，不仅作为固有免疫系统的效应细胞，还在稳态条件下主要参与造血干细胞的维持及红系成熟。越来越多的证据表明，巨噬细胞可在不同情境下促进血管再生与血管新生。

已有研究证实，人类和小鼠在清髓性治疗后，其受者骨髓巨噬细胞在一定程度上得以存留，然而在骨髓移植情境下，骨髓巨噬细胞是否与血管系统存在交互作用仍不清楚。

图1.全文总结图（摘自Cell Death & Differentiation ）

近期研究显示，死亡细胞释放的产物（如氧脂素和1-磷酸鞘氨醇（S1P））并非废物，而是充当组织修复的促进因子。清髓性治疗后，骨髓腔亦充满多种死亡细胞来源的产物，包括可溶性分子和细胞碎片，但这些产物对骨髓修复的作用尚未得到探究。

本研究报道，死亡细胞来源的产物可将残留巨噬细胞驯化为促血管生成状态，进而促进骨髓血管再生。机制上，死亡细胞来源的可溶性S1P可引发巨噬细胞中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）基因的表达，而凋亡小体（ApoBDs）的降解则激活细胞内胆固醇感受器——肝X受体α（LXRα），后者通过稳定HIF-1α蛋白来增强血管内皮生长因子A（VEGFA）的表达。

通过结合转基因小鼠模型与脂质体介导的靶向药物递送，作者在体内功能性验证了LXRα/HIF-1α信号轴在巨噬细胞介导的移植后血管修复中的作用。这些数据不仅揭示了巨噬细胞在骨髓微血管再生中的新作用，也为损伤情境下胞葬作用的研究提供新的方向。