mettl3依赖性m6A修饰对于CD8+ T细胞的效应分化和记忆形成至关重要

子科生物报道：该研究由中国农业大学生物科学学院于淑阳博士、遵义医科大学组织损伤修复与再生医学协同创新中心徐静宇博士和中国农业大学生物科学学院杜旭光博士牵头，阐明了急性感染模型中Mettl3在CD8 T细胞应答中的关键作用。

CD8 T细胞(也称为细胞毒性T淋巴细胞)是适应性免疫系统的关键组成部分。一旦遇到抗原被激活，na?ve CD8 T细胞经历快速增殖扩张并分化为效应细胞和记忆细胞，通过清除外来病原体增强对生物体的保护。随着RNA生物学的发展，n6 -甲基腺苷(m6A)在各种细胞亚群中的功能已被广泛报道，而在CD8 T细胞应答中的功能报道较少。本研究强调了m6A修饰的关键作用，阐明了m6A修饰在调节CD8 T细胞应答中的作用机制。

科学家们利用体内感染模型和过继转移系统揭示了Mettl3在CD8 T细胞应答中的关键作用。结果表明，早期增殖率降低，细胞凋亡增加，导致CD8 T细胞克隆扩增缺陷。此外，尽管短寿命效应细胞(SLEC)的比例减少，而记忆祖效应细胞(MPEC)在mett13缺陷的CD8 T细胞中相对升高，但所有效应亚群的数量都严重受损。同时，缺乏mett13的CD8 T细胞显著降低记忆形成能力和二次反应能力。

为了研究效应CD8 T细胞中mett13依赖性的外转录调控，本研究结合了效应CD8 T细胞的转录组和m6A修饰丰度分析。科学家们发现，依赖mett13的m6A修饰调节细胞周期和分化相关基因的表达。具体来说，mettl3介导的m6A修饰结合Tbx21转录本并维持其稳定性，使T-bet蛋白正常产生。T-bet的异位表达主要恢复了mettl3缺陷CD8 T细胞SLEC和MPEC分化中的表型缺陷。综上所述，本研究表明，mett13依赖性m6A修饰在急性感染过程中调节CD8 T细胞的反应。