温州医科大学郑明华团队合作最新Hepatology

心肾代谢综合征是一种整合心血管、肾脏及代谢功能障碍的新框架，其在代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的特征仍未被充分阐明。

2025年12月16日，温州医科大学郑明华和香港中文大学黄炜燊共同通讯在Hepatology 在线发表题为Cardiovascular-Kidney-Metabolic syndrome and the risk of liver fibrosis progression and liver-related events in MASLD的研究论文。

该研究证实在12,097名代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者中，基线时晚期肝纤维化的患病率随心肾代谢综合征阶段升高而增加：阶段0-1为9.6%，阶段2为18.0%，阶段3-4为31.6%。心肾代谢综合征阶段2（校正比值比=1.663，95%置信区间 1.444–1.915）和阶段3-4（校正比值比=2.575，95%置信区间 2.109–3.144）均与晚期肝纤维化独立相关。在中位4.5年的随访期间，716名患者（6.1%）出现肝脏硬度进展，352名患者（1.7%）发生肝脏相关事件。

与心肾代谢综合征阶段0-1相比，阶段2（校正风险比=1.321，95%置信区间 1.050–1.662；p=0.018）和阶段3-4（校正风险比=1.767，95%置信区间 1.339–2.330；p<0.001）患者的肝脏硬度进展风险更高。相比之下，仅心肾代谢综合征阶段3-4与肝脏相关事件风险显著增加相关（校正风险比=1.975，95%置信区间 1.245–3.133；p=0.004）。

综上，心肾代谢综合征阶段与代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者的肝脏纤维化严重程度及进展独立相关。心肾代谢综合征阶段2显著增加肝脏硬度进展风险，但未额外增加肝脏相关事件风险；而阶段3-4则带来最高的肝脏相关结局风险。



代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝脏疾病，影响超过三分之一的成年人。MASLD与全球范围内肥胖、2型糖尿病（T2D）及高血压患病率的上升密切相关，反映了全身性代谢功能障碍，并显著增加了心血管和肾脏疾病的发病率与死亡率这引发了人们对代谢紊乱进行整合性、多学科管理的兴趣。

在此背景下，心血管与内分泌领域的权威学会于2023年提出了心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的概念。CKM框架强调了心血管、肾脏及代谢性疾病之间重叠的发病机制，例如胰岛素抵抗、内皮功能障碍和低度炎症。该框架采用分期系统（CKM 0-4期）对风险进行分层，并指导早期、协调的干预措施。这一方法日益被视为对心血管代谢风险增高的患者实施整体性而非孤立性诊疗的途径。

值得注意的是，MASLD尚未被纳入CKM综合征，鉴于其在全身代谢和心血管代谢性疾病中的重要作用，作者认为这是一个显著的遗漏。MASLD改变肝脏脂质和葡萄糖稳态，导致致动脉粥样硬化性血脂异常、胰岛素抵抗、T2D、慢性肾脏病（CKD）及低度炎症。通过肝脏来源的炎症介质和脂毒性代谢产物，MASLD还可加剧心血管代谢损伤，从而强化多器官功能障碍的恶性循环。


研究设计图（图片源自Hepatology ）

迄今为止，尽管存在全身性不良影响，MASLD仍主要局限于肝病学领域，常被心脏病学和肾脏病学所忽视。这种脱节在很大程度上反映了对肝脏整合性代谢功能及其与其他CKM组分之间复杂双向交互作用的认知不足。MASLD与CKM相关疾病共享多种关键的病理生理学通路，既是代谢功能障碍的结果，也是其驱动因素。

MASLD进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）会进一步放大全身/肝脏的胰岛素抵抗和低度炎症，加速心血管疾病和肾脏并发症的发生。然而，MASLD对心血管代谢风险的贡献通常微妙且渐进，使得传统风险分层工具难以检测。MASLD中肝脏疾病的“隐匿性”进展可能导致CKM模型所捕获的总疾病负担被低估。

因此，MASLD是CKM疾病谱系中的一个关键风险因素。然而，关于MASLD严重程度、疾病进展与预后之间的关系，目前仍知之甚少，且缺乏足够的证据来明确其在风险分层和临床管理中的作用。

基于上述证据背景，这项涉及MASLD患者的国际多中心队列研究旨在：（1）评估CKM分期与肝纤维化严重程度之间的关联；（2）利用系列振动控制瞬时弹性成像（VCTE）技术，探讨CKM分期作为肝脏硬度进展或消退的决定因素；（3）评估不同CKM分期患者长期肝脏相关事件（LREs）的发生率。