J Gen Physiol：蛋白cMyBP-C对维持心脏健康至关重要

没有心脏将血液泵送到身体其他部位，人就无法生存。来自密苏里大学医学院的一项新研究揭示了关于这一重要功能的更多信息，以及它如何与某些心脏疾病和状况相关。相关研究结果发表在Journal of General Physiology杂志上。

在每一次心跳中，心肌细胞收缩以将血液泵出到身体，然后放松以使心脏再次充盈。这之所以可能，是因为心肌蛋白被组织成肌节（sarcomeres），即位于心肌细胞内的小型结构单元。当心肌收缩时，肌节的组成部分会“收缩”并靠得更近。每个心肌细胞可拥有超过5000个肌节，这使得收缩和放松事件都更加复杂。

“这个过程似乎受一种称为肌球蛋白结合蛋白-C（myosin-binding protein-C, cMyBP-C） 的心肌蛋白的调节，”论文通讯作者Kerry McDonald说。“我们的研究探究了它在心肌收缩中的作用。没有这种蛋白时，心肌收缩发生的速率更高，尤其是当心脏承受更大压力时。”

根据这项研究，该蛋白似乎能感知心肌细胞上的应激负荷（stress），并根据心脏需要工作的强度来调整肌节的缩短——进而调节心肌收缩。如果cMyBP-C不存在或发生突变，会降低心肌细胞适当调节肌肉收缩强度的能力。

“这种蛋白似乎是心脏功能和心血管健康的基础，”McDonald说。“事实上，该蛋白的改变与心力衰竭（heart failure）和肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy, HCM） 等疾病有关。”

HCM是一种心肌变得比正常更厚的疾病，这使得心脏泵血和完全放松更加困难，导致心肌更频繁地收缩。最近开发的药物马瓦卡坦（Mavacamten） 有助于治疗HCM，并可能治疗其他心脏相关疾病。

该药物靶向肌节，降低其活性，从而降低心肌收缩的速率。在这项研究中，马瓦卡坦对缺乏cMyBP-C的小鼠在调节肌小节缩短过程方面是有用的。

“这项研究证明了在靶向治疗中聚焦于cMyBP-C的潜在益处，这可能改善心脏病患者的生活质量，”McDonald说。